img

云顶娱乐官网下载

遗传剪接机制引发早衰综合征和正常细胞衰老美国国立卫生研究院的研究人员已经确定了一种新的途径,为正常细胞中的程序化衰老设定时钟

该研究提供了一种有关蛋白质和端粒的毒性蛋白质相互作用的见解

像aglets这样的染色体的末端,结合鞋带末端的塑料尖端来自国家人类基因组研究所(NHGRI)的研究人员的研究出现在2011年6月13日的早期在线版“临床调查杂志”中,端粒磨损期间细胞分裂当它们充分降解时,细胞停止分裂并死亡研究人员发现短的或功能失调的端粒激活progerin的产生,这与年龄相关的细胞损伤有关随着端粒的缩短,细胞产生更多的progerin Progerin是一种突变称为核纤层蛋白A的正常细胞蛋白的一种形式,其编码为b正常的LMNA基因Lamin A有助于维持细胞核的正常结构,遗传信息的细胞库2003年,NHGRI研究人员发现LMNA中的突变导致罕见的早衰症状,早衰,正式称为Hutchinson -Gilford progeria综合征早衰是一种极为罕见的疾病,儿童出现通常与高龄相关的症状,包括脱发,皮下脂肪减少,过早的动脉粥样硬化和骨骼异常

这些儿童通常死于青少年心血管并发症“连接这种罕见疾病现象美国国立卫生研究院院长Francis S Collins医学博士是当前论文的高级作者,他说:“这项研究强调通过研究罕见的遗传性疾病,如早衰,我们的感觉,可以获得正常的衰老

”从一开始,早衰就有很多东西要教我们这个规范老化过程和更普遍的生物化学和分子机制的线索“柯林斯领导早期发现的基因突变负责早衰和随后在NIH的进展了解该疾病的生化和分子基础在2007年的研究中,NIH研究人员表明,正常健康人的细胞可以产生少量的progerin,即有毒蛋白,即使它们不携带突变细胞分裂的细胞越多,端粒越短,progerin的产生越多但仍然存在一个谜:什么是引发有毒的progerin蛋白的产生

目前的研究表明,引起早衰的突变强烈激活了核纤层蛋白A的剪接,产生有毒的progerin蛋白,导致患有这种疾病的儿童过早衰老的所有特征,但LMNA的剪接修改也在起作用在正常基因存在的情况下研究表明,LMNA基因正常细胞分裂过程中端粒缩短会改变正常细胞处理遗传信息的方式,将其转化为蛋白质,这一过程称为RNA剪接构建蛋白质,RNA是从嵌入DNA RNA的遗传指令转录而来的,不携带嵌入DNA带中的所有线性信息;相反,细胞将称为外显子的遗传信息片段拼接在一起,其中包含构建蛋白质的代码,并删除未被称为内含子的未使用遗传信息的插入字母

这种机制似乎被端粒缩短所改变,并影响多种蛋白质的蛋白质产生

对细胞骨架完整性很重要最重要的是,这种RNA剪接的改变会影响LMNA信使RNA的加工,从而导致毒性progerin蛋白细胞的积累,作为正常细胞周期过程的一部分,称为衰老,逐渐推进到有限的数量细胞生命中的分裂“细胞衰老期间的端粒缩短在激活progerin产生中起着致病作用,并导致多种其他基因的可变剪接的广泛变化,”主要作者Kan Cao博士说,他是细胞生物学和分子学的助理教授

马里兰大学学院的遗传学 公园 端粒酶是一种可以延长端粒结构的酶,使细胞继续保持分裂能力该研究为端粒 - progerin连接提供支持,表明永久性端粒酶供应的细胞,即永生化细胞,产生非常小progerin RNA这种类型的大多数细胞是癌细胞,它们没有达到正常的细胞周期终点,而是复制失控研究人员还使用生化标记对健康个体的正常细胞进行了实验室检测,以指示progerin的发生 - 在细胞中产生RNA剪接细胞供体的年龄范围从10到92岁无论年龄大小,通过许多细胞周期的细胞都会逐渐增加progerin产生正常细胞产生更高浓度的progerin也表现出缩短和功能失调的端粒,告诉 - 许多细胞分裂的指示除了专注于progerin之外,研究人员c在细胞衰老过程中对可变剪接的基因组进行了第一次系统分析,考虑到其他蛋白质产品受到混乱指令的影响,因为RNA分子通过剪接组装蛋白质使用分析RNA的化学单位顺序的实验室技术,称为核苷酸,研究人员发现剪接被短端粒改变,影响了核纤层蛋白A和许多其他基因,包括编码在细胞结构中起作用的蛋白质的基因研究人员提出,端粒磨损和与progerin产生的损失的组合共同诱导细胞衰老这一发现为探讨progerin如何参与正常衰老过程提供了见解 - 网上:

News